مع وجود حوالي 15 ٪ من مرضى COVID-19 يعانون من أمراض شديدة والمستشفيات غارقة ، هناك حاجة ماسة للعلاجات. لذلك بدلاً من التوصل إلى مركبات من نقطة الصفر التي قد تستغرق سنوات لتطويرها واختبارها ، يتطلع الباحثون ووكالات الصحة العامة إلى إعادة استخدام الأدوية المعتمدة بالفعل لأمراض أخرى والمعروفة بأنها آمنة إلى حد كبير. إنهم يبحثون أيضًا في الأدوية غير المعتمدة التي حققت أداءً جيدًا في دراسات على الحيوانات مع الفيروسين التاجين القاتلين الآخرين ، والتي تسبب متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (سارز) ومتلازمة الجهاز التنفسي في الشرق الأوسط (ميرس).

يمكن للأدوية التي تبطئ أو تقتل الفيروس التاجي الجديد ، الذي يُسمى متلازمة الالتهاب التنفسي الحاد 2 (SARS-CoV-2) ، أن تنقذ حياة المرضى المصابين بأمراض خطيرة ، ولكن يمكن أيضًا إعطاؤها بشكل وقائي لحماية العاملين في مجال الرعاية الصحية وغيرهم ممن هم في خطر كبير عدوى. قد تقلل العلاجات أيضًا من الوقت الذي يقضيه المرضى في وحدات العناية المركزة ، وتحرير أسرة المستشفيات الحرجة.

اقترح العلماء عشرات المركبات الموجودة للاختبار ، لكن منظمة الصحة العالمية تركز على ما تقول أنها العلاجات الأربعة الواعدة: مركب تجريبي مضاد للفيروسات يسمى remdesivir. أدوية الملاريا كلوروكين وهيدروكسي كلوروكين ؛ مزيج من اثنين من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية ، لوبينافير وريتونافير ؛ وهذا المزيج نفسه بالإضافة إلى interferon-beta ، رسول نظام المناعة الذي يمكن أن يساعد في شل الفيروسات. ظهرت بالفعل بعض البيانات حول استخدامها في مرضى COVID-19 - فشل التحرير والسرد لفيروس نقص المناعة البشرية في دراسة صغيرة في الصين - لكن منظمة الصحة العالمية تعتقد أن هناك حاجة إلى تجربة كبيرة مع مجموعة أكبر من المرضى.

سيكون تسجيل الموضوعات في SOLIDARITY أمرًا سهلاً. عندما يعتبر الشخص المصاب بحالة COVID-19 مؤهلاً ، يمكن للطبيب إدخال بيانات المريض في موقع منظمة الصحة العالمية ، بما في ذلك أي حالة كامنة يمكن أن تغير مسار المرض ، مثل مرض السكري أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يجب على المشارك التوقيع على استمارة موافقة مستنيرة يتم مسحها ضوئيًا وإرسالها إلى منظمة الصحة العالمية إلكترونيًا. بعد أن يصرح الطبيب بالأدوية المتاحة في المستشفى ، سيعمل الموقع على تحويل المريض عشوائيًا إلى أحد الأدوية المتاحة أو إلى الرعاية القياسية المحلية لـ COVID-19.

تقول آنا ماريا هيناو ريستريبو ، المسؤولة الطبية في برنامج الطوارئ التابع لمنظمة الصحة العالمية: "بعد ذلك ، لا حاجة لمزيد من القياسات أو التوثيق". سيسجل الأطباء اليوم الذي غادر فيه المريض المستشفى أو مات ، ومدة الإقامة في المستشفى ، وما إذا كان المريض يحتاج إلى الأكسجين أو التهوية ، كما تقول. "هذا كل شئ."

التصميم ليس مزدوج التعمية ، المعيار الذهبي في البحث الطبي ، لذلك يمكن أن يكون هناك آثار وهمي من المرضى الذين يعرفون أنهم تلقوا دواء مرشحًا. لكن منظمة الصحة العالمية تقول إنه كان عليها أن توازن بين الدقة العلمية والسرعة. تقول Henao Restrepo أن فكرة SOLIDARITY ظهرت قبل أقل من أسبوعين ، وتأمل الوكالة في إنشاء مراكز دعم التوثيق وإدارة البيانات الأسبوع المقبل. وتقول: "إننا نقوم بذلك في وقت قياسي".

سيكون من المهم الحصول على إجابات بسرعة ، في محاولة لمعرفة ما يصلح وما لا يصلح. نعتقد أن الأدلة العشوائية هي أفضل طريقة للقيام بذلك.

يقول آرثر كابلان ، عالم الأخلاقيات الحيوية في مركز لانجون الطبي بجامعة نيويورك ، إنه يحب تصميم الدراسة. يقول كابلان: "لا أحد يريد أن يفرض الضرائب على مقدم الرعاية في الخطوط الأمامية الذي طغت عليه والمجازفة على أي حال". يقترح كابلان أن المستشفيات التي لا تثقل كاهلها قد تكون قادرة على تسجيل المزيد من البيانات حول تطور المرض ، على سبيل المثال من خلال متابعة مستوى الفيروس في الجسم. لكن بالنسبة للصحة العامة ، فإن النتائج البسيطة التي تسعى منظمة الصحة العالمية إلى قياسها هي النتائج الوحيدة ذات الصلة في الوقت الحالي ، كما يقول عالم الفيروسات كريستيان دروستين من مستشفى شاريتيه الجامعي في برلين: "نحن لا نعرف حقًا ما يكفي عن هذا المرض للتأكد مما يعنيه متى ينخفض ​​الحمل الفيروسي في الحلق ، على سبيل المثال ".

يوم الأحد ، أعلنت INSERM ، وكالة الأبحاث الطبية الحيوية الفرنسية ، أنها ستنسق تجربة إضافية في أوروبا ، تسمى Discovery ، ستتبع مثال منظمة الصحة العالمية وستشمل 3200 مريض من سبع دول على الأقل ، بما في ذلك 800 من فرنسا. ستختبر تلك التجربة الأدوية نفسها ، باستثناء الكلوروكين. يمكن أن تقوم دول أو مجموعات أخرى من المستشفيات بتنظيم دراسات إضافية أيضًا ، كما يقول Heneo-Restrepo. إنهم أحرار في إجراء قياسات أو ملاحظات إضافية ، على سبيل المثال في علم الفيروسات وغازات الدم والكيمياء وتصوير الرئة. "في حين أن الدراسات البحثية الإضافية المنظمة جيدًا للتاريخ الطبيعي للمرض أو آثار العلاجات التجريبية يمكن أن تكون ذات قيمة ، إلا أنها ليست متطلبات أساسية" ، كما تقول.

يقول هينو-ريستريبو إن قائمة الأدوية التي تم اختبارها جمعت لأول مرة مع منظمة الصحة العالمية من قبل لجنة من العلماء الذين يقيمون الأدلة على العلاجات المرشحة منذ يناير. مجموعة الأدوية المختارة التي لديها أعلى احتمال للعمل ، ولديها معظم بيانات السلامة من الاستخدام السابق ، ومن المرجح أن تكون متاحة في الإمدادات الكافية لعلاج أعداد كبيرة من المرضى إذا أظهرت التجربة أنها تعمل.

يمنح الفيروس التاجي الجديد هذا المركب فرصة ثانية للتألق. تم تطويره في الأصل من قبل شركة Gilead Sciences لمكافحة فيروس الإيبولا والفيروسات ذات الصلة ، حيث يقوم remdesivir بإيقاف النسخ الفيروسي عن طريق تثبيط إنزيم فيروسي رئيسي ، وهو بوليميراز RNA المعتمد على RNA.

قام الباحثون باختبار إعادة التصميم في العام الماضي خلال تفشي الإيبولا في جمهورية الكونغو الديمقراطية ، إلى جانب ثلاثة علاجات أخرى. لم  تظهر أي تأثير . (قام اثنان آخران بذلك). لكن الإنزيم الذي يستهدفه متشابه في الفيروسات الأخرى ، وفي عام 2017 أظهر باحثون في جامعة نورث كارولينا ، تشابل هيل ، في أنبوب الاختبار والدراسات على الحيوانات أن الدواء  يمكن أن يمنع الفيروسات التاجية التي تسبب السارس وفيروس كورونا .

أول مريض COVID-19 تم تشخيصه في الولايات المتحدة - شاب في مقاطعة سنوهوميش في واشنطن - تم إعطاؤه إعادة تصميم عندما تدهورت حالته. تحسن في اليوم التالي ، وفقًا  لتقرير حالة في مجلة نيو إنجلاند الطبية ( NEJM ) . وقد تعافى أيضًا مريض في كاليفورنيا تلقى علاجًا رمزيفاير - والذي يعتقد الأطباء أنه قد لا يبقى - .

هذه الأدلة من الحالات الفردية لا تثبت أن الدواء آمن وفعال. ومع ذلك ، من الأدوية في تجربة SOLIDARITY ، "remdesivir لديه أفضل إمكانية لاستخدامه في العيادات" ، كما يقول جيانغ شيبو من جامعة فودان ، الذي عمل منذ فترة طويلة على علاجات فيروسات التاجية. يحب جيانغ على وجه الخصوص أنه من المحتمل إعطاء جرعات عالية من الدواء دون التسبب في سمية.

ومع ذلك ، قد يكون أكثر فاعلية إذا تم إعطاؤه في وقت مبكر من الإصابة ، مثل معظم الأدوية الأخرى ، كما يقول ستانلي بيرلمان ، الباحث في فيروسات التاجية في جامعة أيوا. يقول: "ما تريد فعله حقًا هو إعطاء دواء مثل هذا للأشخاص الذين يمشون بأعراض خفيفة". "ولا يمكنك فعل ذلك لأنه عقار [وريدي] ، إنه مكلف و 85 من أصل 100 شخص لا يحتاجون إليه."

استراتيجيات العلاج التجريبي التي يتم اختبارها من قبل دراسة كبيرة لمنظمة الصحة العالمية وتجارب سريرية أخرى تحاول التدخل في خطوات مختلفة (مرقمة) في دورة تكرار الفيروس التاجي.

الكلوروكين وهيدروكسي كلوروكوين

قررت اللجنة العلمية لمنظمة الصحة العالمية التي تصمم SOLIDARITY في الأصل ترك الثنائي خارج المحاكمة ، لكنها تغيرت في اجتماع في جنيف في 13 مارس ، لأن الأدوية "لقيت اهتمامًا كبيرًا" في العديد من البلدان ، وفقًا  لتقرير مجموعة عمل تابعة لمنظمة الصحة العالمية  نظرت في إمكانات الأدوية. أثار الاهتمام الواسع الانتشار "الحاجة إلى فحص الأدلة الناشئة لإبلاغ قرار بشأن دورها المحتمل".

البيانات المتاحة ضعيفة. تعمل الأدوية عن طريق تقليل الحموضة في الجسيمات الداخلية ، والمقصورات داخل الخلايا التي تستخدمها لابتلاع المواد الخارجية والتي يمكن لبعض الفيروسات أن تتعاون لدخول الخلية. لكن المدخل الرئيسي لـ SARS-CoV-2 هو مدخل مختلف ، يستخدم ما يسمى بروتين سبايك لإرفاقه بمستقبل على سطح الخلايا البشرية. أشارت الدراسات في زراعة الخلايا إلى أن للكلوروكوينات بعض النشاط ضد السارس - CoV-2 ، لكن الجرعات المطلوبة عادة ما تكون عالية - ويمكن أن تسبب سمية خطيرة.

نتائج دراسة الخلية المشجعة باستخدام الكلوروكين ضد مرضين فيروسيين آخرين ، حمى الضنك وشيكونغونيا ، لم تنجح في الأشخاص في التجارب السريرية العشوائية. وكانت الرئيسيات غير البشرية المصابة بالشيكونغونيا أسوأ عندما أعطيت الكلوروكوين. لقد جرب الباحثون هذا الدواء على الفيروس بعد الفيروس ، وهو لا يعمل أبدًا في البشر. تقول سوزان هيرولد ، الخبيرة في الأمراض الرئوية في جامعة جيسن ، إن الجرعة المطلوبة عالية للغاية.

نتائج مرضى COVID-19 غير واضحة. وقد وصف الباحثون الصينيون الذين أبلغوا عن علاج أكثر من 100 مريض بالكلوروكين  فوائده في رسالة في  BioScience ، ولكن لم يتم نشر البيانات الكامنة وراء هذا الادعاء. بشكل عام ، استخدمت أكثر من 20 دراسة COVID-19 في الصين الكلوروكين أو هيدروكسي كلوروكين ، تلاحظ منظمة الصحة العالمية ، ولكن كان من الصعب الحصول على نتائجها. "تتعاون منظمة الصحة العالمية مع الزملاء الصينيين في البعثة في جنيف وقد تلقت تأكيدات بتحسين التعاون ؛ ومع ذلك ، لم يتم تقاسم أي بيانات بشأن دراسات الكلوروكين. "

نشر باحثون في فرنسا  دراسة عالجوا فيها 20 مريضا من COVID-19 مع هيدروكسي كلوروكوين . وخلصوا إلى أن الدواء يقلل بشكل كبير من الحمل الفيروسي في مسحات الأنف. لكنها لم تكن تجربة معشاة ذات شواهد ولم تبلغ عن النتائج السريرية مثل الوفيات. في  التوجيه المنشور يوم الجمعة ، قالت الجمعية الأمريكية لطب الرعاية الحرجة "لا توجد أدلة كافية لإصدار توصية بشأن استخدام الكلوروكين أو هيدروكسي كلوروكين في البالغين المصابين بأمراض خطيرة مع COVID-19".

هيدروكسي كلوروكين ، على وجه الخصوص ، قد يضر أكثر مما ينفع. يحتوي الدواء على مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية ويمكن أن يضر القلب في حالات نادرة. يقول ديفيد سميث ، طبيب الأمراض المعدية في جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو ، لأن الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بـ COVID-19 الشديد ، وهذا أمر مثير للقلق. يقول: "هذه إشارة تحذير ، لكننا ما زلنا بحاجة إلى إجراء المحاكمة". ما هو أكثر من ذلك ، فإن الاندفاع إلى استخدام الدواء لـ COVID-19 قد يجعل الأمر أكثر صعوبة بالنسبة للأشخاص الذين يحتاجون إليه لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي أو الملاريا.

تم اعتماد هذا الدواء المركب ، الذي يباع تحت اسم العلامة التجارية Kaletra ، في الولايات المتحدة في عام 2000 لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. قامت مختبرات Abbott بتطوير lopinavir خصيصًا لتثبيط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ، وهو إنزيم مهم يشق سلسلة بروتين طويلة إلى الببتيدات أثناء تجميع الفيروسات الجديدة. نظرًا لأن lopinavir يتم تحطيمه بسرعة في جسم الإنسان من خلال البروتياز الخاص بنا ، فإنه يتم إعطاؤه بمستويات منخفضة من ريتونافير ، مثبط آخر للبروتياز ، والذي يسمح للوبينافير بالاستمرار لفترة أطول.

يمكن أن يمنع المزيج بروتياز الفيروسات الأخرى أيضًا ، وخاصة الفيروسات التاجية. وقد أظهر  فعالية في قرموط مصابة بفيروس MERS ، كما تم اختباره في مرضى السارس و MERS ، على الرغم من أن نتائج هذه التجارب غامضة.

التجربة الأولى مع COVD-19 لم تكن مشجعة. أعطى الأطباء في ووهان ، الصين ، 199 مريضاً حبتين من لوبينافير / ريتونافير مرتين في اليوم بالإضافة إلى الرعاية القياسية ، أو الرعاية القياسية وحدها. وأفادوا في  NEJM  في 15 مارس أنه لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعات  . لكن المؤلفين يحذرون من أن المرضى كانوا مرضى للغاية - مات أكثر من خُمسهم - ولذلك ربما تم إعطاء العلاج بعد فوات الأوان للمساعدة. على الرغم من أن الدواء آمن بشكل عام ، إلا أنه قد يتفاعل مع الأدوية التي يتم إعطاؤها عادةً للمرضى الذين يعانون من أمراض شديدة ، وحذر الأطباء من أنه قد يتسبب في تلف كبدي كبير.

SOLIDARITY سيكون له أيضًا ذراع يجمع بين مضادات للفيروسات مع interferon-beta ، وهو جزيء يشارك في تنظيم الالتهاب في الجسم ، وقد أظهر أيضًا تأثيرًا في المرموسات المصابة بفيروس كورونا. يتم الآن اختبار مزيج من الأدوية الثلاثة في مرضى متلازمة الشرق الأوسط التنفسية في المملكة العربية السعودية  في أول تجربة عشوائية محكومة لهذا المرض .

لكن استخدام إنترفيرون بيتا على المرضى الذين يعانون من COVID-19 الشديد قد يكون محفوفًا بالمخاطر ، يقول هيرولد. وتحذر قائلة: "إذا تم تناوله في وقت متأخر من المرض ، فقد يؤدي بسهولة إلى تلف الأنسجة بشكل أسوأ بدلاً من مساعدة المرضى".

يقول هيناو ريستريبو إنه للحصول على نتائج قوية من الدراسة ، من المرجح أن يتم تجنيد عدة آلاف من المرضى. وقد وقعت الأرجنتين وإيران وجنوب إفريقيا والعديد من الدول غير الأوروبية بالفعل. تأمل منظمة الصحة العالمية أيضًا في إجراء تجربة وقائية لاختبار الأدوية التي قد تحمي العاملين في مجال الرعاية الصحية من العدوى ، باستخدام نفس البروتوكول الأساسي ، كما يقول هيناو ريستريبو.

تقول هيناو ريستريبو أن إجراء بحث سريري صارم أثناء تفشي المرض يمثل دائمًا تحديًا ، لكنها أفضل طريقة لتحقيق تقدم ضد الفيروس: "سيكون من المهم الحصول على إجابات بسرعة ، لمحاولة معرفة ما يصلح وما لا يصلح. عمل. نعتقد أن الأدلة العشوائية هي أفضل طريقة للقيام بذلك ".